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Il sistema endocannabinoide e cannabidiolo per il trattamento di alcol e altri disturbi da uso di droghe.

Questo nuovo studio dalla rivista Frontiers si propone di esaminare il ruolo del sistema endocannabinoide in disturbi legati al consumo di droga e l'azione farmacologica proposto di sostenere il potenziale terapeutico dei cannabinoidi nella dipendenza, in particolare il CBD: compreso il nicotina, alcol, psicostimolanti, oppioidi e cannabis.

Sebbene la ricerca iniziale sia promettente, saranno necessari ulteriori studi sull'efficacia della CBD negli studi preclinici e clinici.

L'alcol e altri disturbi da uso di droghe sono caratterizzati dall'uso ripetuto di una sostanza, con conseguente disagio clinicamente significativo, che lo rende un serio problema di salute pubblica.

Il sistema degli endocannabinoidi svolge un ruolo importante nei processi neurobiologici comuni sottostanti ai disturbi legati ad alcol e di altre droghe, in particolare nel mezzo e motivare effetti gratificanti delle sostanze e indizi relative alle sostanze.

Un numero di cannabinoidi sintetici sono stati suggeriti come un potenziale trattamento farmacologico per la dipendenza da sostanze.

Animali e studi sull'uomo suggeriscono che questi cannabinoidi hanno il potenziale per ridurre desiderio e la ricaduta in ritiro consumatori, alterando il riconsolidamento della memoria premiando farmaci e inibendo l'effetto facilitante del premio la droga Queste funzioni sono probabilmente dovute al targeting del sistema endocannabinoide e serotoninergico, sebbene il meccanismo esatto non sia stato ancora chiarito.

Sintomo globale

Alcol e altri disturbi da uso di droghe sono un problema globale, con più di 30 milioni di persone chi ce l'ha Finora, il trattamento ha avuto un successo minimo, con un'alta probabilità di recidiva. Non esiste inoltre una farmacoterapia stabilita in modo affidabile dispositivi medici monousocome la cannabis e i disturbi legati allo stimolante. Farmacoterapie attuali: sostituzione degli oppiacei con Metadone, naltrexone per disturbi legati al consumo di alcool o alla sostituzione di nicotina, non sono molto efficaci per prevenire le ricadute. Il settore dei dispositivi medici è stato concettualizzato come un ciclo inadeguato e intossicazione ricorrenti, ubriaco, ritiro e desiderio con conseguente uso eccessivo sostanza, nonostante conseguenze negative.

Modelli recenti mettono in discussione i principali circuiti cerebrali coinvolti nell'importanza della ricompensa, della motivazione e delle associazioni memoria / apprendimento nel mantenere la dipendenza.

https://docplayer.fr/48837457-Le-circuit-de-la-recompense-et-la-dopamine.html

Sintesi del sistema endocannabinoide

Le SCE consiste di recettori cannabinoidi (CB1R, CB2R), ligandi endogeni che si legano a questi recettori cannabinoidi [anandamide e 2-arachidonoylglycerol (2-AG)] ed enzimi per la loro biosintesi e degradazione. Durante gli ultimi anni di 10, l'obiettivo principale è stato il CB1R, a causa del loro presunto ruolo in una serie di funzioni fisiologiche, tra cui l'effetto psicoattivo del THC. Il CB1R sono uno dei recettori accoppiati alla proteina G il più comune nel sistema nervoso centrale, residente preferibilmente su neuroni presinaptici in vari settori, tra cui la neocorteccia, striato e nell'ippocampo. La loro ampia distribuzione consente loro di guidare una serie di funzioni che vanno dalla cognizione, alla memoria, all'umore, all'appetito e alle risposte sensoriali. si endocannabinoidi funzionano come neurotrasmettitori che vengono rilasciati dai neuroni postsinaptici e legano alla CB1R presinaptica per moderare il rilascio di neurotrasmettitori come l'acido gamma-amminobutirrico (GABA), glutammato e dopamina. Mentre la specifica funzione CB1R dipende dalla popolazione cellulare e dalla regione in cui risiedono, il loro ruolo nella segnalazione retrograda consente loro di regolare l'attività di segnalazione delle funzioni cognitive, emotive e sensoriali, che dà loro una capacità terapeutica.

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Ecco un video esplicativo:

La CBD facilita la disintossicazione delle sostanze stupefacenti

L'acido ino-aminobutirrico (GABA) controlla il rilascio di dopamina. THC preferisce che venga rilasciato GABA, in modo che la dopamina prospici, dando un "alto", euforia e attivazione del sistema di ricompensa e provoca dipendenza. Esso controlla anche l'attività dell'amigdala (stress, la paura, l'ansia centrale), in modo che quando c'è poco Gaba, l'amigdala diventa iperattiva. Il THC prolungato nel cervello causa quindi ansia, alti livelli di stress, che ti fanno desiderare più THC per intorpidire quella sensazione.

L'evidenza dimostra la necessità di una segnalazione di cannabinoidi sui CB1R per indurre plasticità sinaptica di lunga durata, come depressione rilascio glutamatergico a lungo termine nello striato dorsale e ventrale. Tali cambiamenti funzionali, in particolare nelle strutture striatali responsabili motivare e effetti gratificanti di abuso di alcol e di altre droghe, non solo è necessario dare importanza al premio, ma anche per stabilire l'abitudine consumo compulsivo. Il sistema endocannabinoide è quindi un contributo necessario all'adattamento cellulare nella transizione dall'uso ricreativo dell'alcool e di altri farmaci a un disturbo del consumo.


Strutture striatali in rosso

I fitocannabinoidi, come il THC e il CBD, modulano il livello dell'attività cerebrale nelle regioni limbiche durante le attività di elaborazione delle emozioni. Gli endocannabinoidi possono ulteriormente indurre cambiamenti a lungo termine nella forza sinaptica nell'ippocampo, che promuove la formazione di memoria associativa.

Dronabinol, uno stereoisomero di THC e nabilone, un analogo sintetico di THC, originariamente inteso per nausea e perdita di peso, hanno dimostrato di essere cannabis di svezzamento. Tuttavia, la dronabinol e nabilone non può impedire l'uso di cannabis o ricaduta.

Alcool

In studi su animali, CBD si è dimostrato efficace nel ridurre etanolo autosomministrazione, e ad una concentrazione sufficientemente elevata (120 mg / kg e 60 mg / kg) attenuato l'etanolo ricaduta . Altri studi su animali dimostrano che il CBD (a 15 mg / kg) riduce efficacemente il recupero della somministrazione di etanolo e dello stress, fino a 138 giorni dopo il trattamento. Tuttavia, uno studio ha rivelato che il CBD da solo non è efficace nel mitigare la sensibilizzazione all'etanolo, che è considerato il primo passo nella plasticità correlata alla droga. comparativamente, THC puro et un rapporto di 1: 1 THC: il CBD ha dimostrato di essere più efficace nel ridurre la sensibilizzazione all'etanolo.

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tabacco

In uno studio studio controllato con placebo condotto in fumatori 24, coloro che hanno ricevuto CBD inalatore hanno ridotto significativamente il numero di sigarette fumate rispetto al placebo, nonostante nessuna differenza di voglie segnalati tra i gruppi.

oppioidi

I primi studi sull'efficacia dei cannabinoidi per alleviare i sintomi di sintomi di astinenza e di prelievo di morfina sono stati eseguiti 40 anni fa, modelli di roditori suggeriscono che il CBD è solo un po 'efficace per alleviare i segni astinenza nei ratti, ma CBD combinato con THC (Rapporto 5: 1) era significativamente. Lo stesso THC ha dimostrato di essere più efficace del CBD nell'inibire la sindrome da astinenza da morfina nei topi. Tuttavia, studi studi più recenti mostrano che il trattamento della CBD ha bloccato l'effetto di facilitazione della morfina. È stato anche scoperto che il CBD ha una certa efficacia in studi sull'eroina nel ratto

Stimolanti

La prova dell'efficacia della CBD per l'uso di stimolanti è mista. Né il CBD da solo né un rapporto di 1: 1 di THC: CBD ha invertito l'effetto di sensibilizzazione alla cocaina sebbene il Rimonabant lo ha fatto. La prova dell'uso della CBD per la dipendenza da stimolanti negli animali è bassa, uno studio osservazionale partecipanti 122 longitudinali hanno rivelato che i consumatori di cocaina che riferiscono di aver usato cannabis per controllare il loro consumo di cocaina ridotto il loro consumo di cocaina nel corso 3 anni. Tuttavia, la cannabis di strada di solito contiene piccole quantità di CBD ei risultati non possono essere estrapolati all'efficacia terapeutica.

Riepilogo e indicazioni future

La CBD sembra promettente in termini di mitigazione gli effetti negativi lo svezzamento e ridurre la motivazione all'autosomministrazione o ristabilire l'uso di droghe negli animali. Tuttavia, la prova della sua efficacia è limitata e mista.

La capacità del CBD di alleviare lo stress, l'ansia e i sintomi depressivi può essere un mediatore del suo effetto terapeutico. Infatti, è stato trovato che il CBD ha un potenziale terapeutico per alleviare disturbi emotivi e cognitivi che può essere indotta dall'uso di sostanze croniche, dimostrando la sua potenziale utilità nel mitigare il decorso deleteria della menomazione, in particolare tra gli adolescenti che iniziano a consumare.

In sintesi, alcune ricerche preliminari supportano il CBD come terapia farmacologica. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi sugli esseri umani e sottolinea che il trattamento con CBD non si sostituisce trattamento psicologico della dipendenza e che i risultati migliori si otterranno combinando la CBD con una terapia comportamentale o psicosociale adattata alla dipendenza.

Quadro : L'efficacia della CBD per il trattamento dei disturbi da uso di sostanze.

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