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Scienza

Un composto analgesico 30 volte più potente dell'aspirina è prodotto nella cannabis

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Mirano all'infiammazione alla fonte, rendendoli antidolorifici ideali

I flavonoidi sono il prossimo passo nella ricerca? Una volta considerata dai legislatori come una droga puramente ricreativa, la cannabis oggi ha un vero potenziale medico, soprattutto quando si tratta di aiutare i pazienti ad alleviare il dolore. Una nuova ricerca sulla rivista Phytochemistry suggerisce che questa capacità di alleviare proviene da alcuni prodotti chimici meno conosciuti nella pianta, ma ha un potenziale reale per formare la base degli analgesici senza dipendenza del futuro.

Mettiamo da parte per un momento il CBD e i terpeni, sembra che la prossima grande e costante evoluzione nel mondo della ricerca saranno i flavonoidi.

I "flavonoidi" sono sostanze chimiche presenti in tutte le piante (non solo nella cannabis), che sono responsabili del pigmento di frutta e verdura. Questo non è il caso di tutti i flavonoidi, tuttavia, alcune funzioni sono state interessanti per i ricercatori da qualche tempo, poiché molti flavonoidi hanno dimostrato di avere proprietà antiossidanti. Questo è il motivo principale per cui la gente dice che ci vuole mangiare per colore "E, spesso, quando una pianta ignara viene catalogata come un" superfood ", ha qualcosa a che fare con i suoi flavonoidi.

Le cannflavine hanno una maggiore attività antinfiammatoria 30X rispetto all'aspirina

Nello studio pubblicato, i ricercatori dell'Università di Guelph hanno mostrato come due molecole chiamavano: cannflavina A et cannflavina B (scoperto in 1985) esibisce attività antinfiammatoria trenta volte più in alto a quello dell'aspirina.

Anche per coloro che hanno familiarità con il panorama scientifico della cannabis, la cannflavina A e la cannflavina B, che appartengono alla famiglia dei flavonoidi, possono essere nomi sconosciuti. Tuttavia, questo flavonoide suscita già la speranza che un giorno potremo avere un modo completamente nuovo di farlo cura il dolore.

Ma questa notizia non è davvero nuova. I potenziali poteri analgesici delle cannflavine sono stati scoperti per la prima volta da Marilyn Barrett, ricercatrice presso la Facoltà di Farmacia dell'Università di Londra, negli anni 1980. Quindi perché non abbiamo sentito di più sulla cannabis commestibile come nuovo supercibo? Perché le cannflavine costituiscono una piccola quantità di materia vegetale e dovresti consumarne un'enorme quantità per agire come efficace antinfiammatorio.

Le cannflavine sono presenti in circa l'0,014 percento del peso fresco della pianta.

"È molto caratteristico di molti prodotti naturali che hanno un valore terapeutico", afferma Tariq Akhtar, assistente professore presso il Dipartimento di Biologia molecolare e cellulare dell'Università di Guelph. "Non puoi semplicemente coltivare colture e aspettarti di ottenere abbastanza composti bioattivi, perché le quantità sono così basse e difficili da ottenere a causa della loro complessa natura chimica. Possono essere estratti e purificati, ma non è economicamente praticabile. "

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Grazie ad Akhtar e ai suoi colleghi, il dott. Steven Rothstein, il dott. José Casaretto e l'autore principale Kevin Rea, c'è finalmente una soluzione a questi delicati flavonoidi. Usando l'estrazione "in silico" del genoma, il team ha identificato i geni della cannabis responsabili della produzione delle cannaflavine in questione, il che consente l'ingegneria metabolica delle cannaflavine A e B senza coltivare l'intera pianta. .

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Con l'aiuto dell'Università di Guelph, il processo è stato rapidamente brevettato. Poco dopo, una società di cannabis medica, Anahit International, concesse in licenza il brevetto per esplorare lo sviluppo di prodotti commerciali. Certo, è ancora troppo presto per fare grandi dichiarazioni sul potenziale impatto del loro lavoro, ma vista la crisi oppioidi, la possibilità di un altro metodo di trattamento del dolore è davvero eccitante.

"La cosa interessante delle molecole di cannabis è che bloccano l'infiammazione alla fonte", afferma Akhtar. "E la maggior parte dei prodotti naturali non ha la tossicità associata ai farmaci antidolorifici da banco che, anche se molto efficaci, comportano rischi per la salute. Quindi, considerare i prodotti naturali come alternativa è un modello molto interessante ".

La alto consumo di antinfiammatori I farmaci non steroidei (FANS) e altri analgesici da banco sono associati ad un aumentato rischio di malattie renali (ibuprofene) e problemi gastrici (acido acetilsalicilico). Anche gli antidolorifici, come il paracetamolo, se usati in modo eccessivo e in combinazione con l'alcol, possono causare problemi al fegato. Alla luce di tutto ciò (combinato con la devastazione che le aziende farmaceutiche hanno lasciato con la loro aggressiva commercializzazione di oppioidi), ci si potrebbe chiedere perché nessuno abbia saltato sulla scoperta originale della cannflavina di Marilyn Barrett negli anni 1980.

La risposta? Bene, lo sviluppo della tecnologia informatica in silico ha aiutato, ma la ragione principale di questo ritardo è che la ricerca sulla cannabis è stata bloccata a causa dello status legale della pianta. Non si tratta solo della logistica necessaria affinché un'università consenta alle piante di marijuana di entrare nei laboratori dei campus, ma anche di trovare i finanziamenti per esplorare una cosiddetta sostanza "illegale".

Non saremmo stati in grado di farlo senza il clima attuale in questo paese che spinge davvero persone come noi a fare questa ricerca. C'è ancora molta ricerca da fare e penso di lavorare in Canada in questo momento, in un momento in cui il nostro governo ha davvero supportato questo programma e dove c'è un sacco di supporto industriale e finanziario disponibile per farlo. la ricerca in questo settore apre prospettive molto interessanti.

Aggiunge: "Soprattutto per i vecchi insegnanti soffocati come me in un campo come la biochimica delle piante".

Nell'ambito di questo studio, il team ha esaminato il genoma e la biochimica della cannabis per identificare i geni responsabili della produzione di entrambe le cannflavine e la catena di reazioni chimiche che le producono. Questa è la prima volta che questo processo biologico è documentato per gli stakeholder della cannabis.

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Akhtar e il suo team sperano che ciò possa aiutare gli scienziati a sviluppare alternative agli oppioidi per i pazienti con dolore acuto o cronico, non interagendo con i recettori degli oppioidi nel cervello, ma riducendo l'infiammazione nel sito. il dolore

Per ora, l'attenzione più scientifica e popolare è focalizzata su Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD), due delle molecole attive più abbondanti nella cannabis in volume. Riconosciuto per le sue proprietà psicoattive, il THC può aiutare a trattare il dolore cronico, ma è stato anche associato alla psicosi con un uso frequente ed eccessivo. Il CBD, nel frattempo, è il principio attivo di Epidiolex, il primo farmaco a base di cannabis Approvato dalla FDA per i disturbi convulsivi infantili, ma i suoi effetti collaterali a lungo termine sono scarsamente compresi e lo pseudo farmaco troppo costoso.

Se possono essere sintetizzati in quantità sufficiente, le cannflavine A e B potrebbero diventare ugualmente ben note. Akhtar e diversi suoi co-autori hanno presentato una domanda di brevetto USA per i potenziali risultati di questa ricerca, in modo che, dato il difficile contesto normativo del CBD, potrebbero potenzialmente beneficiare di una nuova classe di derivati ​​derivati ​​dal CBD. cannabis che non è ostacolata dallo stigma e dallo stigma associati alle droghe.

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Riassunto: Oltre ai componenti psicoattivi generalmente associati CL., ci sono molti altri metaboliti specializzati in questa pianta che contribuirebbero alla sua versatilità medicinale. Questo studio si è concentrato su due di questi composti, chiamati cannflavina A e cannflavina B. Questi prenil flavonoidi si accumulano specificamente in C. sativa e sono noti per la loro potente attività antinfiammatoria in vari modelli di cellule animali. Tuttavia, non sappiamo quasi nulla della loro biosintesi. Combinando approcci filogenomici e biochimici, una preniltransferasi aromatica di C. sativa(CsPT3) che catalizza l'aggiunta regiospecifica di geranil difosfato (GPP) o dimetilallil difosfato (DMAPP) al flavone metilato, chrysool, per produrre rispettivamente cannflavine A e B. Ulteriori prove sono presentate per una O-metiltransferasi (CsOMT21) codificata nel genoma di C. sativa che converte specificamente il flavone dalla pianta ampiamente usata nota come luteolina in chrysool, che si accumulano entrambi C. sativa . Questi risultati implicano quindi la seguente sequenza di reazione per la biosintesi delle cannflavine A e B: luteolina ► crisoserosolo ► cannflavina A e cannflavina B. Nel complesso, l'identificazione di questi due enzimi unici rappresenta un punto di attacco della via flavonoide. generale a C. sativa. e offre un percorso semplice per le strategie di ingegneria metabolica progettate per produrre questi due composti di cannabis medicinali.

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