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Cannabinoidi

L'anandamide è un endocannabinoide che può aiutare a dimenticare i ricordi traumatici

I cannabinoidi del tuo corpo possono ridurre i ricordi traumatici

Una nuova ricerca fa luce sull'anandamide "molecola della beatitudine". Un team internazionale di ricercatori guidato da Mario van der Stelt dell'Università di Leida nei Paesi Bassi ha recentemente identificato come l'anandamide modula il comportamento emotivo nei topi. Questo articolo è stato pubblicato sulla rivista Biologia chimica della natura.

Mentre questa ricerca sui topi è promettente, sono necessarie ulteriori ricerche cliniche per capire se e come le N-aciletanolamine (NAE), che compongono l'endocannabinoide chiamato anandamide, possano aiutare gli esseri umani a ridurre al minimo l'impatto di ricordi traumatici.

Detto questo, la ricerca rivoluzionaria di Van der Stelt sulla biosintesi dei NAE nel cervello e su come l'anandamide influisce sul comportamento emotivo nei topi è supportata da una vasta ricerca basata sull'evidenza (vedi sotto ). Le ultime scoperte del suo team sull'anandamide (2020) potrebbero portare a nuovi trattamenti farmaceutici per disturbi d'ansia generalizzati, disturbi legati alla fobia, disturbi di panico e disturbo da stress post-traumatico.

"È un punto di partenza per lo sviluppo di nuovi farmaci", ha detto Van der Stelt in un comunicato stampa. “Ora abbiamo dimostrato che l'anandamide è responsabile dell'oblio dell'ansia, le aziende farmaceutiche possono concentrarsi su un nuovo obiettivo. E poi hai due opzioni: cercare molecole che stimolino la produzione di anandamide o cercare molecole che riducano la sua degradazione ”.

Anandamide, anandamide

Cannabis nel cervello

Quando fumi una canna, il principio attivo THC ti fa sentire rilassato. Ma ci sono anche effetti collaterali, come aumento dell'appetito o perdita di memoria "immediata". E il nostro corpo? Mario van der Stelt, professore di fisiologia molecolare, si è posto questa domanda cinque anni fa. Ha deciso di avviare una linea di ricerca per scoprirlo e nel 2018 ha ricevuto una sovvenzione Vici dal Consiglio olandese della ricerca. Due anni dopo, nel 2020, lui e il suo team sono stati i primi al mondo a inibire la produzione di 'anandamide nel cervello, rivelando così la vera natura di questa sostanza: ci aiuta a dimenticare i ricordi traumatici e riduce lo stress.

La ricerca è iniziata nel 2015, quando Elliot Mock, il primo autore della pubblicazione e candidato al dottorato dell'epoca, e lo studente del master Anouk van der Gracht, sono riusciti a mettere le mani sulla proteina NAPE-PLD. Questa proteina è responsabile della produzione di anandamide nel cervello. Il passo successivo è stato trovare un composto che impedisse a questa proteina di funzionare. Perché l'idea era che se inibisci la produzione di anandamide, puoi studiarne il ruolo biologico.

Trovare una sostanza del genere si è rivelata una vera impresa. Van der Stelt si è poi rivolto allo stabilimento europeo di Oss, nei Paesi Bassi, cofondato dal suo gruppo di ricerca nel 2013 e specializzato nello screening rapido di centinaia di migliaia di sostanze. Prima che un sistema completamente automatizzato potesse iniziare a cercare il composto che inibisce la proteina, doveva ottenere l'approvazione dell'UE. In effetti, sono state necessarie 350000 mini reazioni, ciascuna con una sostanza diversa ”, spiega Van der Stelt. Lo hanno fatto con l'aiuto di bracci robotici dell'industria automobilistica. Ci sono voluti solo tre giorni per vagliare 350 sostanze, il che è davvero impressionante ”.

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Alla fine dello screening è apparso un successo: una promettente molecola per bloccare la produzione di anandamide. Ma questa molecola non era ancora pronta ", afferma Van der Stelt. Quindi Elliot si mise al lavoro. Mock ha ottimizzato la molecola e, insieme a un certo numero di studenti, ha trascorso due anni a sintetizzare oltre 100 analoghi, molecole leggermente diverse l'una dall'altra. Uno di loro ha finalmente rivelato la funzione dell'anandamide nel corpo.

Abbiamo quindi iniziato a lavorare con Roche Pharmaceuticals per analizzare se la nostra molecola ottimizzata ha raggiunto il cervello, una condizione essenziale. A questo punto, i modelli cellulari avevano già identificato l'analogia che funzionava meglio e i ricercatori l'hanno chiamata LEI-401. Roche ha quindi confermato che LEI-401 ha effettivamente raggiunto il cervello. Quindi noi e i ricercatori del National Institutes of Health (NIH) negli Stati Uniti abbiamo studiato se la nostra sostanza funzionasse effettivamente nel cervello. È andata così ", spiega Van der Stelt.

Dopo tre anni si è finalmente aperta la strada per rispondere alla domanda scottante: qual è il ruolo fisiologico dell'anandamide? Questa volta Van der Stelt ha coinvolto partner in Canada e negli Stati Uniti per studiare gli effetti fisiologici dell'abbassamento dei livelli di anandamide nel cervello. Nei modelli animali, LEI-401 significa che i ricordi traumatici non vengono più cancellati. Inoltre, il livello di corticosteroidi è stato elevato ed è stata attivata una regione del cervello responsabile del coordinamento della risposta allo stress. Possiamo dedurre da ciò che l'anandamide è coinvolta nella riduzione dell'ansia e dello stress ”.

La ricerca del dottor Van der Stelt apre la strada a nuovi modi per trattare i disturbi d'ansia come il disturbo da stress post-traumatico. È un punto di partenza per lo sviluppo di nuovi farmaci. Poiché ora abbiamo dimostrato che l'anandamide è responsabile della dimenticanza dell'ansia, le aziende farmaceutiche possono concentrarsi su un nuovo obiettivo. E poi hai due opzioni: cercare molecole che stimolino la produzione di anandamide o cercare molecole che riducano la sua degradazione ”.

Cosa dice la letteratura scientifica?

L'anandamide è un endocannabinoide (una versione di sostanze chimiche presenti anche nella cannabis) che prende il nome dalla parola sanscrita ānanda, che significa "beatitudine" o "felicità". Nelle scritture Veda dell'induismo, Ānanda si riferisce a uno stato di estasi che può accompagnare i cicli di rinascita della reincarnazione. In Il potere del mito, Joseph Campbell discute il simbolismo archetipico di ananda nel contesto della sua famosa massima, "Segui la tua beatitudine".

Nella vita quotidiana di molti corridori dilettanti, l'anandamide lavora con endorfine e altri neurotrasmettitori per creare un "sballo da corridore". Negli ultimi due decenni, innumerevoli studi hanno dimostrato che un intenso esercizio aerobico stimola la produzione di endocannabinoidi nel cervello.

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Nell'agosto 2002, un articolo pubblicato in Scientific AmericanLa sostanza chimica del cervello simile alla cannabis blocca i brutti ricordi“Sarah Graham ha riferito di una ricerca innovativa sugli endocannabinoidi condotta dal Max Planck Institute of Psychiatry in Germania. L'articolo di Giovanni Marsicano, “ Il sistema cannabinoide endogeno controlla l'estinzione dei ricordi avversivi", è stato pubblicato nella rivista Nature.

Graham riassume nel suo articolo i risultati di questo studio pionieristico sugli endocannabinoidi:

“I ricercatori hanno addestrato i topi ad associare un tono alla ricezione di uno shock. Una volta eliminato il vero shock, i topi normali alla fine si sono dimenticati della loro precedente esperienza e si sono resi conto che non dovevano più aver paura del suono. I topi progettati per non avere recettori per le sostanze chimiche cannabinoidi nel cervello, d'altra parte, hanno continuato a temere i suoni, suggerendo che non erano in grado di dimenticare le loro esperienze negative.

Nel 2004, un articolo di sintesi pubblicato in British Journal of Sports Medicine ha fornito una panoramica completa dell'interesse rapidamente emergente nel XNUMX ° secolo per un possibile collegamento tra endocannabinoidi ed esercizio aerobico. Come spiegano gli autori:

“Le intense esperienze psicologiche provocate dall'attivazione dei recettori endocannabinoidi sono sorprendentemente simili all'esperienza dell'euforia di un corridore. Per confronto, i cambiamenti mentali che accompagnano la corsa su lunghe distanze includono analgesia, sedazione (calma o splendore post-esercizio), ansia ridotta, euforia e difficoltà a stimare il tempo che passato ".

Il titolo del libro, The Athlete's Way: Sweat and the Biology of Bliss (2007), è stato ispirato dal legame tra lo stato di euforia del corridore e "la molecola della beatitudine" (anandamide).

L'anandamide è chiamata "la molecola della beatitudine" dai neuroscienziati ed è la chiave per sentirsi bene quando si suda. Un giorno stavo andando in bicicletta quando l'idea di sudore e anandamide trovò improvvisamente la sua strada nelle parole "sudore e biologia della beatitudine". Il sudore all'esterno rappresenta l'anandamide e altre sostanze chimiche del cervello che pompano all'interno. Tutto quello che immagino ora quando vedo le persone sudare è la gioia di vivere che emana dai loro corpi e gli endocannabinoidi felici che pompano nel loro cervello, simbolizzati dal sudore che scorre dalla loro pelle " .

 Rivela l'articolo cablato uno studio guidato da scienziati della società americana Organix, che stanno cercando di scoprire nuove molecole antidolorifiche: queste sono presenti anche negli echinodermi, alias Urchins.

Le 2-arachidonoil glicerolo (2-AG) è un altro endocannabinoide prodotto naturalmente dal corpo umano. E come l'anandamide, ha un effetto sui recettori CB nel sistema nervoso centrale e periferico.

Gli scienziati suggeriscono che per cancellare un ricordo spiacevole, i cannabinoidi innati del corpo inondano l'amigdala, il centro della paura del cervello, e inibiscono l'azione delle cellule nervose. Secondo Pankaj Sah delAustralian National Universityle sostanze che prendono di mira queste molecole e i loro recettori potrebbero essere utili nuovi trattamenti per i disturbi d'ansia".

tag: anandamideanxiétéNeuroscienze
Maestro d'erba

L'autore Maestro d'erba

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