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CBD

Cannabidiolo contro i disturbi psicotici

© iStock / Feodora Chiosea

Un nuovo studio evidenzia gli effetti positivi del CBD nel trattamento di psicosi come la schizofrenia

Disturbi psicotici come la schizofrenia sono condizioni eterogenee e spesso debilitanti.

L'introduzione degli antagonisti del recettore della dopamina D2 negli anni '1950 ha rivoluzionato il trattamento dei disturbi psicotici e rimangono il cardine dell'arsenale terapeutico contro la psicosi.

Tuttavia, gli antipsicotici tradizionali sono associati a una serie di effetti collaterali e una percentuale significativa di pazienti non raggiunge un'adeguata remissione dei sintomi. È quindi necessario sviluppare nuovi trattamenti, in particolare quelli il cui meccanismo d'azione non è un antagonista dei recettori D2. Il cannabidiolo (CBD), un costituente non tossico della pianta di cannabis, è emerso come una potenziale nuova classe di antipsicotici con un meccanismo d'azione unico.

Una recente analisi ha concluso che i pazienti con psicosi avevano livelli significativamente più alti di endocannabinoide anandamide nel liquido cerebrospinale e nel sangue e una maggiore espressione del principale recettore centrale dei cannabinoidi 1 (CB1) sulle cellule immunitarie periferiche. Questo elevato tono endocannabinoide è stato osservato in tutte le fasi della malattia, dal prodromo alla psicosi cronica. Alterazioni nell'espressione del recettore CB1 sono state osservate anche nei tessuti post-mortem e in vivo in pazienti con psicosi. Mentre il sistema endocannabinoide gioca un ruolo nella fisiopatologia psicotica, è interessante notare che i composti farmaceutici che modulano questo sistema possono avere valore terapeutico.

Il cannabidiolo (CBD), un fitocannabinoide che costituisce la cannabis sativa, è stato annunciato come uno di questi potenziali trattamenti. Sebbene il principale ingrediente psicoattivo della cannabis, il delta-9-tetroidrocannabinolo (THC), abbia effetti ansiolitici, psicotomimetici e amnesici, il CBD non è tossico e ha proprietà ansiolitiche, antipsicotiche e anticonvulsivanti, senza effetti nocivi sulla memoria. I risultati epidemiologici supportano questi profili di effetti opposti; numerosi dati indicano che la cannabis è un fattore di rischio nello sviluppo di psicosi ed esiti avversi nei consumatori di cannabis. Tuttavia, gli effetti dannosi dell'uso di cannabis sul rischio di insorgenza e successivo decorso di psicosi sono particolarmente evidenti nelle persone che consumano cannabis ad alto contenuto di THC e povera di CBD, piuttosto che in quelle che consumano cannabis di tipo hash (con un livello di THC inferiore e un livello di CBD più alto). Questa tendenza è coerente con l'evidenza che il CBD non solo ha effetti opposti al THC, ma può anche bloccare alcuni dei suoi effetti indesiderati (e in particolare psicotomimetici).

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È importante notare che il CBD ha un meccanismo d'azione diverso rispetto agli antagonisti dei recettori della dopamina e quindi potrebbe rappresentare una classe completamente nuova di terapia antipsicotica. Ciò sarebbe associato a molti vantaggi. In primo luogo, evitando l'antagonismo dei recettori della dopamina, si possono evitare effetti collaterali come i sintomi extrapiramidali e un aumento della prolattina. In secondo luogo, se il CBD funziona attraverso diversi percorsi molecolari rispetto agli attuali antipsicotici, potrebbe essere utilizzato non solo come monoterapia, ma anche potenzialmente come trattamento aggiuntivo insieme agli antipsicotici esistenti, con potenziali ulteriori guadagni di efficacia. Mentre il CBD è attualmente in fase di sperimentazione per una serie di disturbi psichiatrici e problemi di salute fisica, lo studio sintetizza e riassume le prove attuali riguardanti il ​​potenziale terapeutico del CBD nel trattamento della psicosi.

Prove per il potenziale antipsicotico del cannabidiolo

Le prove accumulate sul potenziale antipsicotico del CBD provengono da diverse fonti. Questi includono il lavoro preclinico, studi sperimentali su volontari umani sani che confrontano gli effetti neurocognitivi di THC e CBD, nonché studi per determinare se il CBD può bloccare o ridurre gli effetti sintomatici del THC. .

Dati preclinici

Prove indirette per gli effetti antipsicotici e ansiolitici del CBD provengono da studi preclinici, dove le caratteristiche specifiche dei disturbi psicotici sono modellate negli animali e consentono l'esame dei potenziali effetti terapeutici a livello molecolare e comportamentale.

hyperlocomotion

L'iperlocommozione è considerata un modello di sintomi psicotici positivi e può essere trattata con antipsicotici. È stato dimostrato che il CBD riduce l'iperlocommozione indotta da anfetamina (agonista della dopamina) e ketamina [N-metil-d-aspartato (NMDA) antagonista del recettore (NMDA) senza indurre catalessi, suggerendo che ha effetti benefici di tipo antipsicotico senza gli effetti collaterali motori nocivi, con un profilo simile a quello della clozapina antipsicotica atipica.

Studi sperimentali e di neuroimaging sull'uomo

Studi di neuroimaging, che esaminano in modo non invasivo i sistemi substrato neuronale, su cui il CBD può agire per produrre i suoi effetti antipsicotici e ansiolitici in vivo, completano la nostra conoscenza del potenziale antipsicotico della CWD.

È stato dimostrato che THC e CBD hanno effetti opposti sull'attivazione cerebrale regionale in una varietà di compiti cognitivi in ​​individui sani. È interessante notare che questo fenomeno è stato osservato in aree del cervello in cui i pazienti con psicosi sperimentano disfunzioni e durante compiti noti per essere compromessi dall'uso di cannabis.

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Ulteriori prove degli effetti protettivi del CBD contro gli effetti psicotomimetici, ansiogeni e cognitivi del THC provengono da studi sperimentali in cui i due cannabinoidi sono stati co-somministrati. Il THC può essere utilizzato come modello sperimentale di psicosi negli esseri umani perché la sua somministrazione acuta in persone sane può indurre sintomi psicotici transitori (inclusi sintomi positivi e negativi), così come deficit cognitivi simili a quelli osservati negli schizofrenici.

In sintesi, un numero crescente di ricerche suggerisce che il CBD attenua gli effetti propsicotici, ansiosi e cognitivi indotti dal THC in individui sani, sia dal punto di vista neurofisiologico che comportamentale (psicopatologico). Inoltre, il CBD ha effetti opposti al THC sull'attivazione cerebrale regionale e sulla connettività funzionale in una serie di compiti cognitivi (tra cui elaborazione della salienza, apprendimento e memoria, inibizione delle risposte e trattamento della paura) in aree note per essere disturbate nei pazienti con psicosi. Prese insieme, queste prove accumulate supportano il potenziale ruolo terapeutico del CBD nel trattamento della psicosi ed è coerente con l'evidenza indipendente che il CBD ha effetti antipsicotici nei pazienti con questa malattia (vedi sotto).

Prove cliniche


I primi studi clinici suggeriscono che il CBD è sicuro, ben tollerato e può avere effetti antipsicotici nei pazienti con psicosi. Vi sono prove che il CBD può essere particolarmente efficace nelle prime fasi del disturbo, come nei pazienti ad alto rischio clinico e in quelli con un primo episodio psicotico.

La ricerca di neuroimaging suggerisce che il CBD può esercitare i suoi effetti terapeutici modulando la funzione cerebrale in regioni note per essere alterate nei pazienti con psicosi secondo vari paradigmi cognitivi. Rimangono delle domande sul profilo completo degli effetti collaterali del CBD, con segnalazioni di aumento degli enzimi epatici e potenziale tossicità epatica, ma gli effetti collaterali più comunemente riportati (come diarrea e sedazione) sono probabilmente sia lievi che lievi. Poiché il CBD ha effetti antipsicotici senza agire direttamente sui recettori della dopamina, potrebbe rappresentare un nuovo tipo di trattamento per la psicosi.

Fonte: journals.sagepub.com

tag: DopaminaNeuroscienzepsichiatriaschizofrenia
Maestro d'erba

L'autore Maestro d'erba

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