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Cannabinoidi

Qual è il potenziale terapeutico dei cannabinoidi minori?

cannabinoidi minori isolati.

Lo studio fornisce indizi su come funzionano i cannabinoidi minori nel corpo

Stiamo imparando molto su come THC e CBD interagiscono con il sistema endocannabinoide (ECS) per stimolare l'appetito e aiutare a trattare il dolore, l'ansia e le convulsioni. Ma la cannabis contiene anche una vasta gamma di cannabinoidi minori. Qual è il loro potenziale terapeutico e come agiscono nell'organismo?

Attività farmacologica in vitro e in vivo di cannabinoidi minori isolati

Queste sono domande a cui uno studio dal laboratorio di Robert Laprairie presso l'Università del Saskatchewan ha cercato di rispondere. Hanno scoperto che THC, CBD e sei cannabinoidi minori, acido tetraidrocannabinolico (THCA), tetraidrocannabivarina (THCV), acido cannabidiolico (CBDA), cannabidivarina (CBDV), cannabigerolo (CBG) e cannabicromene (CBC), ha interagito con i recettori dei cannabinoidi e che molti hanno avuto effetti positivi nei topi.

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8 fitocannabinoidi: ∆9-THC, ∆9-THCa, THCV, CBD, acido cannabidiolico (CBDa), CBDV, CBG e CBC

È noto che il THC esercita il suo impatto in parte attraverso l'attivazione dei recettori dei cannabinoidi più studiati, CB1 e CB2. Il THC è quindi un agonista parziale di CB1R e CB2R, tuttavia, la farmacologia del CBD è tutt'altro che chiara. Il CBD è stato descritto come un modulatore allosterico CB1R negativo, antagonista CB2R, agonista GPR18, antagonista GPR55, tra gli altri effetti.

Oltre a ∆9-THC e CBD, si ritiene che ci siano almeno altri 120 fitocannabinoidi trovati nella cannabis i cui meccanismi mediati dai recettori sono ancora attivamente studiati. Tra questi fitocannabinoidi meno noti, possiamo citare l'acido ∆9-tetraidrocannabidiolico (∆9-THCa), la tetraidrocannabivarina (THCV), il cannabigerolo (CBG), il cannabicromene (CBC) e il cannabidivarina (CBDV).

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CB1R e CB2R, i loro agonisti endogeni 2-arachidonoilglicerolo (2-AG) e anandamide (AEA), nonché gli enzimi anabolici e catabolici associati, costituiscono il sistema endocannabinoide.

L'attivazione di CB1R inibisce la nocicezione e l'attività locomotoria, attiva i percorsi di ricompensa e regola l'umore, la memoria e la cognizione, così come l'omeostasi centrale dell'ormone.

Potenziali effetti interattivi di complesse miscele di cannabinoidi

Gli otto cannabinoidi testati avevano tutti un certo livello di legame con CB1 ma, ad eccezione del THC, questo legame era debole. La maggior parte dei cannabinoidi si è legata anche al CB2, inclusi THC, THCV e CBDA. Come previsto, il CBD si lega poco a questo recettore.

Abbiamo osservato che tutti i composti testati mostravano un certo grado di attività a livello di CB1R o CB2R, molti dei quali erano agonisti parziali deboli. Questa ricerca getta una luce critica sul potenziale terapeutico e sull'utilità dei fitocannabinoidi.

I nostri dati, così come studi precedenti, indicano che ∆ 9 -THCa può mediare azioni neuroprotettive e antinfiammatorie tramite CB1R, CB2R e PPARγ quando somministrato in concentrazioni sufficientemente elevate e in assenza di altri cannabinoidi. .

Nei topi, è stato riscontrato che THC, THCA e THCV ma non il CBD riducono il dolore, mentre THC, CBD, THCA, THCV e CBG hanno tutti un impatto positivo sull'ansia. Gli autori hanno concluso che il THCA e il THCV, che legano CB1 e CB2, possono essere in grado di ridurre il dolore, l'infiammazione e l'ansia quando entrambi vengono utilizzati in assenza di altri cannabinoidi. Questa conclusione è importante perché c'è un crescente interesse per le applicazioni cliniche dei preparati monocannabinoidi.

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Visto il numero di aziende che hanno segnalato produzione sintetica di cannabinoidi Utilizzando tecniche di coltura cellulare, studi farmacologici come questo giocheranno un ruolo chiave nella valutazione del comportamento di ciascun cannabinoide nel corpo.

Polifarmacologia dei recettori dei cannabinoidi

Questo lavoro rappresenta un primo passo nella valutazione della farmacologia di un sottoinsieme di fitomolecole derivate dalla cannabis a livello dei recettori cannabinoidi più studiati, CB1R e CB2R. È possibile che se i fitocannabinoidi testati qui che hanno mostrato un agonista CB1R e un'attività in vivo fossero presenti a concentrazioni sufficientemente elevate nei prodotti a base di cannabis; possono produrre effetti inebrianti simili a quelli del ∆ 9 -THC.

Pertanto, per comprendere appieno la polifarmacologia dei recettori dei cannabinoidi in vivo, è necessario prendere in considerazione altri recettori bersaglio. Infine, i prodotti a base di cannabis contengono molte fitomolecole che vengono co-somministrate durante il consumo di cannabis. Questo studio rappresenta una prima incursione nelle potenziali interazioni tra e tra fitomolecole che possono essere sviluppate gradualmente. La farmacologia è un approccio riduzionista alle interazioni biochimiche che non può sempre modellare le complesse interazioni che si verificano in natura. Man mano che vengono effettuate le caratterizzazioni iniziali dei singoli ligandi, è possibile eseguire analisi farmacologiche combinatorie più complesse. Infine, speriamo di valutare i potenziali effetti interattivi di miscele di cannabinoidi complesse e valutare le differenze farmacodinamiche e farmacocinetiche che derivano da ligandi chimicamente distinti.


tag: StudiofitocannabinoidiSistema endocannabinoide
Maestro d'erba

L'autore Maestro d'erba

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