close
Scienza

Un nuovo approccio alla segnalazione del sistema endocannabinoide può aiutare nel cancro alla prostata

Le proteine ​​leganti gli acidi grassi FABP modulano il sistema endocannabinoide, nuova strategia nella ricerca sul cancro

Il sistema endocannabinoide (ECS) è un sistema neuromodulatorio diffuso che svolge un ruolo importante nello sviluppo del sistema nervoso centrale umano, nella plasticità sinaptica e nella risposta a stress endogeni e ambientali. Numerose pubblicazioni scientifiche hanno dimostrato la sua importanza nella fisiologia umana come modulatore della funzione cardiovascolare, gastrointestinale e immunitaria, della trasformazione metastatica e degli aspetti chiave della funzione del sistema nervoso centrale inclusi i disturbi del movimento, dolore e comportamento. Il sistema endocannabinoide è quindi un bersaglio attraente e validato per l'intervento farmacologico. La modulazione del sistema endocannabinoide per il suo vasto potenziale terapeutico è una delle aree più promettenti delle attuali strategie di ricerca

Insieme allo sviluppo di fitocannabinoidi per scopi medici, un'altra tecnica delle aziende farmaceutiche è aumentare il livello di endocannabinoidi comeanandamide (AEA) nel nostro corpo. Una prima identificazione è stato precedentemente affrontato inibendo gli enzimi di degradazione (acido grasso ammide idrolasi, FAAH e monoacilglicerolo, MGL) che scompongono gli endocannabinoidi dell'anandamide. Questi studi sugli animali hanno dimostrato che livelli elevati di endocannabinoidi anandamide possono avere effetti farmacologici benefici su stress, dolore e infiammazione e possono mitigare gli effetti di astinenza dal farmaco.

Une nouvelle strategia alternativa dimostrato per la prima volta dai ricercatori della Stony Brook University in collaborazione con l'azienda Artelo Bioscienze ha concentrato la sua ricerca sul targeting dei meccanismi di trasporto intracellulare che portano gli endocannabinoidi a questi enzimi degradanti. Il modello commerciale di Artelo consiste nello sviluppo di molteplici approcci farmacologici alla modulazione del sistema endocannabinoide basati sul targeting dei recettori dei cannabinoidi e sull'inibizione del trasporto degli endocannabinoidi.

Poiché gli endocannabinoidi sono molecole grasse, vengono trasportati nell'ambiente acquoso intracellulare da proteine ​​chiamate proteine ​​leganti gli acidi grassi (FABP).

Seguendo questo approccio, i ricercatori di Stony Brook hanno sviluppato inibitori specifici di FABP5 attraverso una combinazione di screening virtuale, saggi biologici e chimica medicinale, che sono ora su licenza esclusiva di Artelo. Negli ultimi due anni, Artelo e Stony Brook hanno lavorato insieme per sviluppare sostanze chimiche di terza generazione che sono inibitori FABP5 più selettivi e potenti adatti per lo sviluppo di farmaci regolamentati a livello federale sotto un accordo esclusivo e in collaborazione con la Research Foundation della State University of New York Stony Brook, la società Artelo sta sviluppando un inibitore dal Proteina legante gli acidi grassi 5 (FABP5) questo programma si chiama ART26.12. per il trattamento di cancro, infiammazione e dolore.

leggere :  Uso di cannabis giovanile non correlato alla struttura del cervello adulto, risultati di uno studio

Nuova frontiera nella comprensione del sistema endocannabinoide?

I dati preclinici mostrano che l'inibizione di FABP5 può avere utilità terapeutica in aree tipiche della terapia con cannabinoidi, inclusi dolore, infiammazione e cancro. A differenza dell'inibizione FAAH, il targeting selettivo di FABP5 potrebbe avere meno rischi fuori target e quindi un profilo di sicurezza potenzialmente più elevato.

Proteine ​​leganti gli acidi grassi è stato identificato come i trasportatori intracellulari dell'anandamide endocannabinoide (AEA), un neurotrasmettitore prodotto nel cervello. Si prevede che l'inibizione di FABP5 porti a livelli più elevati di AEA e potrebbe avere un potenziale significativo nel trattamento del dolore.

Una serie di studi presso Stony Brook ha dimostrato che ART26.12 di prima generazione ha effetti analgesici in diversi modelli di dolore diversi che sono inibiti dall'antagonismo di CB1 e TRPV1 e PPAR , tramite AEA e molecole del tipo endocannabinoide palmitoiletanolamide (PEA) e oleoylethanolamide (OEA), che vengono anche trasportate da FABP5 ai FAAH per essere lì degradate (vedere FIG. 1). L'inibizione di FABP5 è particolarmente efficace nei modelli di dolore infiammatorio, dove ART26.12 riduce le prostaglandine e le citochine pro-infiammatorie oltre agli effetti analgesici diretti.

FABP 5, cancro alla prostata
Figura 1 : FABP5 e PPARβ / δ sono mediatori critici delle cellule di carcinoma indotto dal recettore del fattore di crescita epidermico. I ricercatori hanno identificato che la sovraespressione di FABP5 ha aumentato l'assorbimento e l'idrolisi di AEA, mentre l'inibizione di FABP5 ha aumentato i livelli di AEA. I loro dati hanno mostrato che FABP5 fornisce AEA agli FAAH per la loro degradazione.

Gli incoraggianti risultati analgesici e antinfiammatori visti con ART26.12 significano che questo programma potrebbe rappresentare un importante progresso nel trattamento del dolore e dell'infiammazione. Importanti potenziali vantaggi rispetto alle attuali terapie includono il basso potenziale di dipendenza da oppioidi, nonché l'ampia applicazione nel campo del dolore cronico, del dolore da cancro e del dolore neuropatico.

leggere :  Un approccio unico per l'estrazione dei cannabinoidi

Oltre a modulare il tono degli endocannabinoidi, l'inibizione di FABP5 influisce sul destino cellulare degli acidi grassi, che è particolarmente rilevante nei tumori come il cancro alla prostata e il cancro al seno. In particolare, è stato ampiamente dimostrato che FABP5 è sovraespresso nel cancro alla prostata e si correla con il peggioramento della prognosi e dei tassi di sopravvivenza dei pazienti. L'inibizione farmacologica di FABP5 riduce le dimensioni del tumore nei topi a cui sono state iniettate cellule di cancro alla prostata e riduce la diffusione del cancro ad altre aree come fegato e polmoni. I dati di Stony Brook hanno mostrato che gli inibitori FABP5 più potenti o più selettivi (SBFI102 e SBFI103) non interferiscono con le azioni antitumorali dei taxani, il trattamento standard per il cancro alla prostata metastatico, ma sono in grado di funzionare in sinergia per causare riduzioni ancora maggiori nella crescita del tumore rispetto a entrambi i farmaci da soli. La combinazione di inibitori FABP5 con dosi inferiori di taxani può causare meno effetti collaterali e un'esperienza più tollerabile per le persone in trattamento per il cancro alla prostata.

Considerando gli incoraggianti risultati antitumorali e antimetastatici osservati con ART26.12 e il potenziale sinergico dimostrato con le terapie standard, ART26.12 dovrebbe avere ampia applicazione nelle neoplasie vascolari come il cancro alla prostata, seno, cervice e alcuni tipi di melanoma.

ART26.12 apre la strada a una nuova frontiera di composti di prossima generazione che traggono vantaggio dalla crescente comprensione di come sfruttare al meglio la segnalazione dal sistema endocannabinoide. L'inibizione di FABP5 è particolarmente nuova e dispone di dati preclinici convincenti a sostegno del suo potenziale utilizzo nel trattamento di tumori solidi, dolore e condizioni infiammatorie.


tag: anandamideCancroRicercaSistema endocannabinoide
Maestro d'erba

L'autore Maestro d'erba

Emittente di Weed media e responsabile delle comunicazioni specializzato in cannabis legale. Sai cosa dicono? sapere è potere. Comprendi la scienza alla base della medicina della cannabis, rimanendo aggiornato con le ultime ricerche, trattamenti e prodotti relativi alla salute. Rimani aggiornato con le ultime notizie e idee su legalizzazione, leggi, movimenti politici. Scopri suggerimenti, trucchi e guide pratiche dei coltivatori più esperti del pianeta, nonché le ultime ricerche e scoperte della comunità scientifica sulle qualità mediche della cannabis.