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Scienza

Il THC può ridurre la funzione piastrinica

funzione piastrinica

La somministrazione dietetica cronica di Δ9-tetraidrocannabinolo ai primati riduce l'attività e la funzione delle piastrine sistemiche

L'uso di marijuana può portare a disfunzioni piastriniche, secondo i dati di un nuovo studio sui primati non umani. Le piastrine, uno dei componenti del sangue, svolgono un ruolo importante nel mantenere “sani” i vasi sanguigni e il sistema vascolare, e le piastrine aiutano anche nella guarigione delle ferite e nello sviluppo della placenta durante la gravidanza. L'articolo è pubblicato sull'American Journal Of Physiology-Cel Physiology prima della stampa.

Cosa sono i test di funzionalità piastrinica?

piastrine (" trombociti") sono cellule del sangue che circolano liberamente fino a quando non si verifica una lesione, che li attira ad accumularsi lì e sono uno dei primi passi nel processo di coagulazione. La guarigione inizia con l'emostasi e le piastrine svolgono un ruolo iniziale cruciale nel ciclo di coagulazione/dissoluzione del coagulo che fa parte della guarigione.

Le quattro funzioni principali delle piastrine sono:

  • Aderenza reciproca
  • Attivazione
  • Aggregazione
  • coinvolgimento sinergico con altri fattori della coagulazione.

Quando le piastrine circolanti sono esposte al tessuto, come nel caso in cui una lesione interrompe il muro che le separa, aderiscono al tessuto, il che le attiva a secernere fattori che attirano altre piastrine a fare lo stesso. Quindi, il fibrinogeno circolante inizia a legarsi, causando un'ulteriore aggregazione piastrinica, che stabilizza il coagulo in formazione. Durante questo periodo, il tessuto esposto alla circolazione vascolare segnala altri processi che innescano altri cicli del processo di coagulazione.

Quando una persona non riesce a coagulare in modo efficace o quando c'è un'eccessiva funzione piastrinica che produce coaguli che possono ostruire il flusso sanguigno o causare un'embolia, una o più delle quattro funzioni precedenti sono anormali e il test piastrinico è uno strumento importante per trovare la causa in modo da poter intervenire adeguatamente.

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Sebbene il semplice atto di contare le piastrine in un certo volume di sangue sia utile per identificare la trombocitopenia (cioè un numero insufficiente di piastrine, che porta al sanguinamento), non misura la loro buona funzione né per identificare la loro disfunzione nell'organismo. La difficoltà di valutare la funzione piastrinica così come avviene all'interno dell'organismo, che rende la conta piastrinica insufficiente per la diagnosi di disfunzione, è stata risolta con tecnologie recenti.

I test di funzionalità piastrinica non sono utili solo per diagnosticare disturbi della coagulazione o trombosi, ma anche per determinare l'efficacia del trattamento quando i farmaci antipiastrinici vengono utilizzati per trattare una tendenza alla coagulazione in situazioni anormali.

Funzione piastrinica e THC

Il consumo di cannabis è costantemente aumentato con l'aumento dell'accettazione per motivi medici e ricreativi. La cannabis medica viene somministrata per il trattamento del dolore cronico sulla base della premessa che i segnali del sistema endocannabinoide desensibilizzano i neuroni sensori del dolore e producono effetti antinfiammatori. Il principale ingrediente psicoattivo della cannabis è il Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) che segnala principalmente attraverso il recettore dei cannabinoidi 1 (CBr), che è presente anche sulle cellule non neuronali, comprese le piastrine nel sangue nel sistema circolatorio. In vitro, è stato dimostrato che la segnalazione mediata da CBr inibisce acutamente l'attivazione piastrinica a valle della glicoproteina del recettore del collagene piastrinico (GP)VI. Gli effetti sistemici della somministrazione cronica di THC sull'attività e sulla funzione piastrinica rimangono poco chiari. Questo studio esamina gli effetti della somministrazione cronica di THC sulla funzione piastrinica utilizzando un modello di primati non umani (NHP).

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Figura 1: Valutazione dell'adesione piastrinica a una superficie di collagene sotto flusso dopo somministrazione cronica di THC commestibile. (A) Tempistica della somministrazione di THC commestibile nelle donne (n=7) e nei maschi (n=3) e misurazione dei livelli plasmatici di THC. (B) Il plasma ricco di piastrine (PRP) da n = 3 animali maschi è stato infuso a 300 s -1 su una superficie rivestita di collagene per 5 minuti prima della fissazione. (C) Le immagini rappresentative sono state scattate e quantificate per la copertura della superficie piastrinica per punto temporale e (D) la dimensione complessiva sulla superficie del collagene per femmine (n=1) e maschi (n=3). I dati sono mezzi ± SEM. I dati sono stati analizzati mediante misure ripetute ANOVA e Kruskal-Wallis con il test post hoc di Dunn. *p < 0,05 dal basale. Figura creata con BioRender.com. Credito: https://journals.physiology.org/doi/pdf/10.1152/ajpcell.00373.2021

Si stima che circa 22 milioni di persone negli Stati Uniti utilizzino marijuana per scopi ricreativi o medici ogni mese. La concentrazione di delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) – la componente psicoattiva responsabile dello “sballo” della droga – nei prodotti a base di cannabis è aumentata negli anni, da meno del 4% a oltre il 15% nel 2018.

"Sebbene la marijuana sia stata utilizzata per il trattamento del dolore cronico, dell'insonnia, della nausea e del vomito, gli studi hanno anche suggerito che l'uso di marijuana è associato a disfunzioni del sistema cardiovascolare, tra cui sia la trombosi che l'integrità vascolare compromessa in alcuni casi", i ricercatori di ha scritto un nuovo studio. In questo studio, il team di ricerca ha esplorato gli effetti del THC sulla funzione piastrinica nei macachi rhesus.

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Ogni mattina, prima di colazione, ai macachi rhesus maschi e femmine veniva dato un biscotto con THC. Nel corso di diversi mesi, i ricercatori hanno gradualmente aumentato i livelli di THC dei biscotti destinati agli animali per avvicinarsi alle dosi standard in base al loro peso e in conformità con le raccomandazioni delle dosi di cannabis medica raccomandate in Colorado. Il team di ricerca ha confrontato campioni di sangue dei macachi prima e dopo la sperimentazione e ha scoperto che il THC riduce l'aggregazione della placca, un passaggio importante nel processo di formazione di coaguli di sangue, e diminuisce la produzione di trombossani, un lipide coinvolto nella coagulazione. D'altra parte, il THC non ha influenzato il tempo di coagulazione.

I ricercatori hanno scritto che questi risultati possono indurre le persone che stanno subendo un intervento chirurgico o che sono in gravidanza a sottoporsi a una revisione approfondita della loro storia di farmaci. "Le nostre osservazioni potrebbero avere importanti implicazioni per la politica sanitaria clinica per quanto riguarda l'uso della marijuana medica in futuro. »

I risultati mostrano che gli NHP maschi e femmine che consumano quotidianamente un mangime di THC hanno ridotto l'adesione, l'aggregazione e la secrezione dei granuli piastrinici in risposta ad alcuni agonisti piastrinici. Inoltre, è stato osservato un cambiamento nei lipidi bioattivi (ossilipine) nella coorte femminile dopo la somministrazione di THC. Indicando che la somministrazione cronica di THC commestibile ha desensibilizzato l'attività e la funzione piastrinica in risposta all'attivazione basata sul recettore accoppiato a proteine ​​GPVI e G interferendo con le vie di segnalazione di feedback primarie e secondarie. Queste osservazioni possono avere importanti implicazioni cliniche per i pazienti che usano marijuana per scopi medici e per i fornitori che si prendono cura di questi pazienti.


tag: dolore cronicoStudioSistema endocannabinoideesame del sangue
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