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Scienza

Un composto analgesico 30 volte più potente dell'aspirina è prodotto nella cannabis

Prendono di mira l'infiammazione alla fonte, rendendoli antidolorifici ideali

I flavonoidi sono il prossimo passo nella ricerca? Una volta considerata dai legislatori una droga puramente ricreativa, la cannabis ha ora un vero potenziale medico, soprattutto quando si tratta di aiutare i pazienti ad alleviare il dolore. Una nuova ricerca sulla rivista Phytochemistry suggerisce che questa capacità di alleviare il dolore deriva da alcune sostanze chimiche meno conosciute nella pianta che hanno un reale potenziale per formare la base degli analgesici del futuro che non creano dipendenza.

Mettiamo da parte per un momento il CBD e i terpeni, sembra che la prossima grande e costante evoluzione nel mondo della ricerca saranno i flavonoidi.

I "flavonoidi" sono sostanze chimiche presenti in tutte le piante (non solo nella cannabis), responsabili del pigmento di frutta e verdura. Questo non è il caso di tutti i flavonoidi, tuttavia, altre funzioni sono state di interesse per i ricercatori da tempo, poiché molti flavonoidi hanno dimostrato di avere proprietà antiossidanti. Questo è il motivo principale per cui le persone dicono che dobbiamo " mangiare per colore  E molto spesso quando una pianta ignara viene etichettata come "superfood" ha qualcosa a che fare con i suoi flavonoidi.

Le cannflavine mostrano un'attività antinfiammatoria 30 volte maggiore rispetto all'aspirina

Nello studio pubblicato, i ricercatori dell'Università di Guelph hanno mostrato come due molecole chiamate: cannflavina A et cannflavina B (scoperto in 1985) esibisce attività antinfiammatoria trenta volte più in alto a quello dell'aspirina.

Anche per chi ha familiarità con il panorama della scienza della cannabis, la cannflavina A e la cannflavina B, che appartengono alla famiglia dei flavonoidi, possono essere nomi sconosciuti. Tuttavia, questo flavonoide sta già facendo sperare che un giorno potremmo avere un modo completamente nuovo per farlo cura il dolore.

Ma questa notizia non è propriamente nuova. I potenziali poteri analgesici delle cannflavine furono scoperti per la prima volta da Marilyn Barrett, ricercatrice presso la Facoltà di Farmacia dell'Università di Londra, negli anni '1980. Allora perché non abbiamo sentito di più sulla cannabis commestibile come un nuovo superfood? Perché le cannflavine costituiscono una piccola quantità di materiale vegetale, e una quantità enorme dovrebbe essere consumata perché funzioni come un efficace antinfiammatorio.

Le cannflavine sono presenti in circa l'0,014 percento del peso fresco della pianta.

"Questo è molto caratteristico di molti prodotti naturali che hanno un valore terapeutico", afferma Tariq Akhtar, assistente professore presso il Dipartimento di Biologia Molecolare e Cellulare presso l'Università di Guelph. Non puoi semplicemente coltivare i campi e aspettarti di ottenere abbastanza composti bioattivi da essi, perché le quantità sono così basse e difficili da trovare a causa della loro natura chimica complessa. È possibile estrarli e purificarli, ma non è economicamente fattibile. "

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Grazie ad Akhtar e ai suoi colleghi, il dott. Steven Rothstein, il dott. José Casaretto e l'autore principale Kevin Rea, c'è finalmente una soluzione a questi flavonoidi leggeri. Utilizzando l'estrazione "in silico" del genoma, il team ha identificato i geni della cannabis responsabili della produzione delle cannaflavine in questione, consentendo di ottenere l'ingegneria metabolica della cannaflavina A e B senza coltivare l'intera pianta.

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Con l'aiuto dell'Università di Guelph, il processo è stato rapidamente brevettato. Poco dopo, una società di cannabis medica, Anahit International, ha concesso in licenza il brevetto per esplorare lo sviluppo di prodotti commerciali. Certo, è ancora troppo presto per fare grandi dichiarazioni sul potenziale impatto del loro lavoro, ma vista la crisi oppioidi, la possibilità di un altro metodo di trattamento del dolore è davvero eccitante.

"La cosa interessante delle molecole di cannabis è che bloccano l'infiammazione alla fonte", dice Akhtar. “E la maggior parte dei prodotti naturali non ha la tossicità associata agli antidolorifici da banco, che, sebbene molto efficaci, comportano rischi per la salute. Quindi, guardare ai prodotti naturali come alternativa è un modello molto attraente. "

La forte consumo di farmaci antinfiammatori farmaci non steroidei (FANS) e altri antidolorifici da banco sono associati a un aumentato rischio di malattie renali (ibuprofene) e problemi di stomaco (acido acetilsalicilico). Anche gli antidolorifici, come il paracetamolo, se usati in modo eccessivo e in combinazione con l'alcol, possono causare problemi al fegato. Considerato tutto questo (combinato con la devastazione che le compagnie farmaceutiche hanno lasciato con il loro marketing aggressivo di oppioidi), ci si chiede perché nessuno sia saltato sulla scoperta originale della cannflavina di Marilyn Barrett negli anni '1980.

La risposta ? Ebbene, lo sviluppo della tecnologia informatica in silico ha aiutato, ma il motivo principale del ritardo è che la ricerca sulla cannabis è stata bloccata a causa dello status legale della pianta. Non si tratta solo della logistica necessaria affinché un'università accetti di consentire le piante di marijuana nei laboratori del campus, si tratta anche di trovare i fondi per esplorare una sostanza cosiddetta "illegale".

Non saremmo stati in grado di farlo senza l'attuale clima in questo paese che sta davvero spingendo persone come noi a fare questa ricerca. C'è ancora molta ricerca da fare e penso che lavorare in Canada in questo momento, in un momento in cui il nostro governo ha davvero sostenuto questo programma e dove c'è molto supporto industriale e finanziario disponibile da fare la ricerca in questo settore apre prospettive molto interessanti.

Aggiunge: “Specialmente per vecchi professori soffocati come me in un campo come la biochimica vegetale. "

Come parte di questo studio, il team ha esaminato il genoma e la biochimica della cannabis per identificare i geni responsabili della produzione delle due cannflavine e la catena di reazioni chimiche che le producono. Questa è la prima volta che questo processo biologico è stato documentato per le parti interessate della cannabis.

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Akhtar e il suo team sperano che questo aiuti gli scienziati a sviluppare alternative agli oppioidi per i pazienti con dolore acuto o cronico, non interagendo con i recettori degli oppioidi nel cervello, ma riducendo l'infiammazione nel sito. dolore.

Per ora, l'attenzione più scientifica e popolare è su Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD), due delle molecole attive più abbondanti nella cannabis in volume. Conosciuto per le sue proprietà psicoattive, il THC può aiutare a trattare il dolore cronico, ma è stato anche collegato a psicosi con un uso frequente ed eccessivo. Il CBD, d'altra parte, è il principio attivo di Epidiolex, il primo medicinale a base di cannabis. Approvato dalla FDA per i disturbi convulsivi infantili, ma i suoi effetti collaterali a lungo termine sono scarsamente compresi e lo pseudo farmaco troppo costoso.

Se possono essere sintetizzate in quantità sufficiente, le cannflavine A e B potrebbero diventare altrettanto famose. Akhtar e molti dei suoi coautori hanno richiesto un brevetto statunitense per i possibili risultati di questa ricerca, quindi dato lo spinoso contesto normativo per il CBD, potrebbero potenzialmente beneficiare di una nuova classe di prodotti derivati ​​dal CBD. cannabis che non è ostacolata dallo stigma e dallo stigma associati alle droghe.

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Riassunto: Oltre ai componenti psicoattivi generalmente associati cannabis sativaL., ci sono molti altri metaboliti specializzati in questa pianta che si ritiene contribuiscano alla sua versatilità medicinale. Questo studio si è concentrato su due di questi composti, chiamati cannflavina A e cannflavina B. Questi flavonoidi prenilati si accumulano specificamente in C. sativa e sono noti per la loro potente attività antinfiammatoria in vari modelli di cellule animali. Tuttavia, non si sa quasi nulla della loro biosintesi. Combinando approcci filogenomici e biochimici, una preniltransferasi aromatica da C. sativa(CsPT3) che catalizza l'aggiunta regiospecifica di geranil difosfato (GPP) o dimetilallil difosfato (DMAPP) al flavone metilato, crisolo, per produrre cannflavine A e B, rispettivamente. Ulteriori prove sono presentate per una O-metiltransferasi (CsOMT21) codificata nel genoma di C. sativa che converte specificamente il flavone dalla pianta ampiamente distribuita nota come luteolina in crisoerolo, che si accumulano entrambi in C. sativa . Questi risultati implicano quindi la seguente sequenza di reazione per la biosintesi delle cannflavine A e B: luteolina ► crisoerosolo ► cannflavina A e cannflavina B. Insieme, l'identificazione di questi due enzimi unici rappresenta un punto di ramificazione della via dei flavonoidi generali a C. sativa. e fornire un percorso facile alle strategie di ingegneria metabolica progettate per produrre questi due composti di cannabis medicinale.

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L'autore Maestro d'erba

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